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发布时间：2019-12-05 10:55:00 阅读：
文|马秋萍
▲成都金瑞基业生物科技有限公司董事长赖新天。图片来源：李奕萱/摄
中国正在从仿制药大国向创新药强国迈进。自2012年起，本土企业的新药临床申请（IND）数量开始出现明显攀升，到2018年，这项数据同比激增71%。同年，麦肯锡报告显示，中国对全球医药研发的贡献率上升至4％-8％，已跨入第二梯队。
可以说，2018年是中国创新药研发的分水岭，中国本土医药企业对此功不可没。以近期成都举行的2019中日先进医疗高峰论坛为契机，一大批本土新药研发企业带着最新研发成果集中亮相，其中不乏具有自主知识产权的国际首创药。
成都金瑞基业生物科技有限公司布局新药研发领域已近十年，通过不断的技术攻坚，在肺癌及胃癌等癌症药物研发中取得了突破性进展，同时，金瑞基业联合四川大学生物治疗国家重点实验室及药明康德共同打造的“协同创新综合体”也为创新药研发及成果转化提供了可借鉴的高效模式。
界面四川独家对话成都金瑞基业生物科技有限公司董事长赖新天，看看这位企业家如何破题创新药研发在产、学、研等环节面临的诸多困局。
不能用仿制药思路来管理创新药
2019年，随着两票制、一致性评价等政策持续推进，我国医药市场正在发生深度变革，一些实力药企在创新药研发方面持续加大布局。
需要指出的是，当下国内医药市场仍以仿制药为主。受困于基础研究薄弱、转化能力弱、临床研究与产业资源不匹配、金融配套待完善等现实问题，我国医药产业在创新药研发方面成效一直不明显。
公开数据显示，以制药工业为例，2018年我国制药工业上市公司研发投入占营业收入比例仅为5%左右，同期美国制药工业上市公司研发投入强度接近19%。同时，中国科技成果转化率约为6%，相对于美国高校约50%的科技成果转化率，有着不小的差距。
一方面企业在基础研究方面投入低。另一方面，擅长基础研究的大学及研究机构往往又存在着“视野受限”的现实问题，长期以专利售卖为转化主要方式，大学和开发者不能与企业共同面向未来。
这直接造成了成果转化的难度和风险直线上升。“由于主要从事基础研究的原因，大学技术成果基本处于初期待开发阶段，在这种情况下，获得大学技术的公司需要非常愿意承担技术及市场的双重风险，才会去尝试对这些发明进行商业化开发。”赖新天说。
美国调查数据显示，即便是已经成功商业化的科技成果，超过75%只是概念验证或者实验程度原型，只有12%的技术是做好商业化准备的，仅有8%在生产上具备可行性。
因此，赖新天意识到，不能用仿制药的思路来管理创新药，发明人、企业和大学三者的利益必须牢固绑定，才能共同推动技术的成功转化并形成市场化产品。
以“协同创新综合体”打造创新药成果转化模式
为了解决创新药研发最核心的技术问题，赖新天开始尝试探索一条有利于创新药物研发，更适应创新药企业发展的运行模式。
“首先，我们与四川大学生物治疗国家重点实验室开展全方位的合作，引进多项技术和项目，共同进行基础研究开发。而在产业开发方面，我们与药明康德合作，通过战略合作构建协同创新综合体，以项目为中心聚集顶尖科研团队、开发团队、临床团队等，聚焦世界前沿，充分发挥产、学、研各方优势，运用高效创新的精细化管理体系，通过集成创新走向世界前列。”赖新天说。
金瑞基业2009年落户成都，经过十年探索，目前已成为行业内一家标杆性企业。
据赖新天介绍，自成立以来，金瑞基业已累计投资亿元以上用于创新药物研发，目前已形成以抗肿瘤药物为核心的研发管线。其中一个天然小分子药物处于临床I期，明年春节前后将完成入组；其他9个小分子靶向药处于临床前研发阶段（其中2个正在准备申报材料，明年第一季度申报IND），预计明后年全部进入临床I、II期。同时，已建成符合GMP要求的脂质体制剂生产车间，年产量可达52万支。
金瑞基业+四川大学生物治疗国家重点实验室+药明康德的“协同创新综合体”，打通了创新药研发产、学、研体系，形成了一个利益共享、权责分明的“综合体”。金瑞基业在其中扮演了一位资源整合者的角色，能组织各利益相关者为了共同目标组建团队，管理从早期发现到药物后期开发的整条研发价值链。
在赖新天看来，这个模式最核心的优势在于解除了研发由传统的利益相关者把控的机制，使企业朝着以项目为中心的模式进化，而这正是属于新药研发领域的未来模式。
“不断攀升的研发成本、日益缩短的产品周期以及难以预测的成功率都将为医药公司带来研发投资报酬率方面的下行压力，加上个性化医疗的日益普及，以及技术公司、CRO、学术机构与各方的合作上升，未来研发将不再由传统的利益相关者把控，而会朝着以项目为中心的模式进化。”赖新天说。
从研究端的项目团队、技术性CRO的整合参与（新工具的集成和应用），到关于继续推进与否的决策及管理流程，都需要在整个过程中保持精简与灵活，适应产业的不断进步与变化。
从“me-better”到“first-in-class”，为我国高发肿瘤寻找靶点
有了良性运作的体制机制，赖新天和他的团队得以充分发挥新药研发各个环节的优势，不断取得突破性成果。
“公司管线目前包括多个first in class、best in class药物，项目都是国际前沿的靶点，在脑胶质瘤、胃癌、食管癌等多个肿瘤领域有望填补国内临床治疗的未满足需求。”赖新天说。
虽然中国已在全球医药市场占据了举足轻重的位置，但由于研发能力较低，国内拥有自主知识产权的创新药占比还是较低。
在赖新天看来，只有取得first in class的成果，才能实现创新药领域的技术腾飞。“西方工业发达国家的药企，创新和研发能力很强，而国内药企在这方面确实还存在差距。”其进一步指出，“很多企业都把钱放到生产上去，把国外药物的创新成果拿过来用，如果老是用别人的专利，不会取得重大突破。”
我国癌谱具有独特性，所以研发抗肿瘤药物需要针对性布局。
根据2019我国癌症中心和美国癌症数据显示，我国的肿瘤发病率和死亡率前5的病种与美国不同。国外研究主要关注他们自己国家的高发肿瘤，我国的高发肿瘤在国外的关注度并不高。“所以我们不能等待跨国药企来解决我国的多发肿瘤，也不能一味跟随国际上的热门靶点，而是要针对我们切实的未满足临床需求，更多地依靠自己进行药物创新。”赖新天说。
目前，金瑞的适应症选择主要针对脑胶质瘤、胃癌、肺癌等我国高发癌种和突变类型，致力于开发创新药物，并且已经有一项成果跨入first-in-class之列。中国创新药企研发出更多首创新药，只是时间问题。
转自：
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